Производство гистохрома. Центр медицинской техникиПроизводство гистохрома. Центр медицинской техники1 % раствор гистохрома для кардиологии0.02 % раствор гистохрома для офтальмологии
Производство гистохрома. Центр медицинской техники
Гистохром. Заказ онлайн.

Гистохром. Консультация специалиста.

Гистохром. Отзывы.
Производство гистохрома. Центр медицинской техники
Гистохром. Клинические исследования
1 % раствор гистохрома для кардиологии0.02 % раствор гистохрома для офтальмологии

АНТИОКСИДАНТ ГИСТОХРОМ: ВЛИЯНИЕ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

А. И. Закирова, А. В. Лебедев, В. В. Кухарчук, И. П. Мищенко, С. А. Федореев
Терапевтический архив, 1996, № 8 С.12-14

Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, КНЦ (дир. - акад. Е. И. Чазов) РАМН, Москва


   В настоящее время установлена важная роль активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии атеросклероза и ИБС и показана эффективность корригирующей антиоксидантной терапии [2 - 6, 11].

   В литературе имеются единичные сообщения об антиоксидантных и кардиопротективных свойствах препаратов нового класса водорастворимых антиоксидантов - полигидроксинафтохинонов, которые являются природными пигментами и содержатся в панцирях и иглах морских ежей [1, 7, 9]. В последние годы в Тихоокеанском институте биоорганической химии (Владивосток) и КНЦ РАМН (Москва) разработан и испытан водорастворимый препарат из класса полигидроксинафтохинонов - гистохром (ГХ). С помощью исследований на моделях аутоокисления минеральных и растительных масел, а также животных жиров выявлена высокая антиокислительная активность ГХ, причем показано, что его антиоксидантная активность на порядок выше таковой известного антиоксиданта ионола [7]. Экспериментально на модели ишемии/реперфузии миокарда установлено, что ГХ обладает кардиопротективными свойствами, оказывает положительное влияние на коронарную гемодинамику и сократимость миокарда, а применение препарата при инфаркте миокарда почти в 2 раза уменьшает его размеры [9].

   Целью работы явилось изучение влияния ГХ на процессы ПОЛ и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией (НСК).

Материалы и методы

   Обследовали 66 мужчин в возрасте от 40 до 60 лет, больных НСК, из них 37 (56%) - прогрессирующей стенокардией, 14 (21,3%) - с впервые возникшей стенокардией с нестабильным течением и l5 (22,7%) - с затяжными ангинозными приступами по типу острой коронарной недостаточности.

   Исследование воздействия ГХ на ПОЛ и реологические свойства крови проводили простым слепым методом с использованием плацебо. Больных НСК разделили конвертным способом на 2 сопоставимые по основным клиническим характеристикам группы (табл. 1): основная - 31 человек, получавших ГХ, и контрольная - 35 человек, получавших плацебо. ГХ, изготовленный на предприятии медико-биологических препаратов КНЦ РАМН (Москва), вводили в дозе 100 мг внутривенно однократно капельно в l50 мл физиологического раствора. В качестве плацебо к ГХ использовали физиологический раствор. Критериями включения в исследование явилось наличие у больных НСК повышенной концентрации липоперекисей (3,5 - 4,0 ОЕФ/мг) в липидах эритроцитов и увеличенной агрегации эритроцитов (l,5 - 2,0 ед. опт. пл.).

   Диагноз НСК подтверждали на основании клинических признаков, данных эхокардиографии и холтеровского мониторирования ЭКГ. Больных с заболеваниями печени, почек, легких, крови, сахарным диабетом, ожирением, застойной сердечной недостаточностью, высокой артериальной гипертонией в исследование не включали.

   В качестве средств антиангинальной терапии больные обеих групп получали нитраты пролонгированного действия, ?-адреноблокаторы и антагонисты кальция. Содержание вторичных продуктов ПОЛ - межмолекулярных "ошибок" в аминофосфатидах анализировали в плазме и эритроцитах по специфической флюоресценции [10]. Деформируемость эритроцитов исследовали по времени фильтрации 50% суспензии эритроцитов через мелкопористые фильтры. Электрофоретическую подвижность эритроцитов измеряли на цитоферометре "Пармаквант" (ФРГ). Индуцированную алциановым голубым агрегацию эритроцитов и индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов изучали общепринятыми методами [8].


Таблица 1. Клиническая характеристика больных НСК,
получавших ГХ и плацебо (М±m)

Показатель

Основная группа Контрольная группа
Общее число больных 31 35
Возраст, годы 54,5 ± 0,79 55,0 ± 0,83
Число больных с гипертонией 15 17
Число курящих больных 20 23
Индекс Кетле 26,9 ± 0,55 26,2 ± 0,61
Число больных с инфарктом миокарда в анамнезе 22 25
Общий холестерин, ммоль/л 6,8 ± 0,14 6,7 ± 0,18
Число больных:    
с прогрессирующей стенокардией 17 20
с впервые возникшей стенокардией 6 8
со стенокардией по типу острой коронарной недостаточности 8 7



Результаты и обсуждение

   При изучении влияния ГХ на процессы ПОЛ у больных НСК установлено достоверное снижение концентрации липоперекисей у пациентов, получавших этот антиоксидант. Содержание флюоресцирующих продуктов ПОЛ в плазме крови больных НСК после введения ГХ достоверно снижалось и отличалось от исходного на 39% при расчете на 1 мг липидов и на 46,8% при расчете на 1 мл плазмы (р < 0,001; табл. 2).

   Применение ГХ в комплексной терапии больных НСК способствовало также достоверному снижению уровня вторичных продуктов ПОЛ и в эритроцитах этих пациентов по сравнению с исходным при расчете как на 1 мл липидов, так и на 1 мл эритроцитов (на 48 и 50,5% соответственно; р < 0,001). Между тем в контрольной группе после применения плацебо снижение уровней липоперекисей в плазме и эритроцитах при сопоставлении с исходными было незначительным. Следует отметить, что ингибирование ПОЛ в плазме и в эритроцитах с помощью ГХ было более существенным (достоверно значимым) в основной группе больных, чем в контрольной.

   Изучение динамики показателей ПОЛ у больных НСК, получавших антиоксидант, показало, что содержание липоперекисей в плазме крови и в эритроцитах (расчет на 1 мг липидов) у них через 10 дней после отмены ГХ значительно повысилось, однако оно было достоверно ниже исходного (24,4% против 35,1%; р < 0,001), а также уровня у больных, получавших плацебо (24,4% против 34,2%; р < 0,001) (табл. 3). Через 30 дней после отмены ГХ показатели липопероксидации в плазме крови и эритроцитах больных НСК существенно возросли и достоверно не отличались от исходных данных и показателей контрольной группы.

   Полученные данные позволяют полагать, что ГХ обладает высокой антиоксидантной активностью и способен эффективно подавлять накопление липоперекисей в плазме крови и в эритроцитах больных НСК. Антиоксидантные эффекты ГХ реализуются в основном в процессе лечения, а у части больных они могут сохраняться в течение 10 дней после его отмены.

   Изучение изменений показателей структурно- функционального состояния эритроцитов у больных НСК под влиянием ГХ позволило выявить тенденцию к уменьшению времени фильтрации и повышению их электрофоретической подвижности в основной группе больных по сравнению с исходными данными (р > 0,05; см. табл. 2). В то же время применение ГХ у больных НСК способствовало достоверному снижению показателей индуцированной агрегации эритроцитов и тромбоцитов, которые отличались на 26 и 9% от исходных величин. В контрольной группе показатели функциональной активности эритроцитов и тромбоцитов достоверно не отличались от исходных. Сравнительный анализ изменений реологических свойств крови у больных НСК под влиянием ГХ и плацебо показал, что применение антиоксиданта приводит к более выраженному снижению агрегации эритроцитов (на 23,1%; р < 0,01) и тромбоцитов (на 4,8%, р < 0,05). Изучение параметров индуцированной агрегации эритроцитов и тромбоцитов у больных ИСК в динамике позволило установить, что уже через 10 дней после отмены ГХ они приблизились к исходным (см. табл. 3). На другие реологические свойства крови препарат ни сразу, ни по истечении 10 и 30 дней после его отмены существенно не влиял.

Таблица 2. Влияние ГХ на ПОЛ и реологические свойства крови
у больных нестабильной НСК (М±m)
Показатель крови Основная группа (n = 31) Контрольная группа (n = 35)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Продукты ПОЛ, ОЕФ/мг липидов плазмы 4,1 ± 0,12 2,5 ± 0,08* 3,9 ± 0,15 3,8 ± 0,12**
Продукты ПОЛ, ОЕФ/мл плазмы 13,9 ± 1,08 7,4 ± 0,37* 14,2 ± 0,84 12,6 ± 0,81**
Продукты ПОЛ ОЕФ/мг липидов эритроцитов 7,7 ± 0,46 4,0 ± 0,13* 7,6 ± 0,28 7,3 ± 0,21**
Продукты ПОЛ, ОЕФ/мл эритроцитов 20,8 ± 1,73 10,3 ± 0,55* 21,3 ± 1,03 20,4 ± 1,08**
Деформируемость эритроцитов, мин 7,9 ± 0,43 7,0 ± 0,34 7,8 ± 0,71 7,5 ± 0,58
Электрофоретическая подвижность эритроцитов, см22-1 0,94 ± 0,01 0,96 ± 0,01 0,94 ± 0,01 0,95 ± 0,01
Индуцированная агрегация эритроцитов, ед.опт. пл. 2,7 ± 0,07 2,0 ± 0,10* 2,7 ± 0,10 2,6 ± 0,11**
Индуцированная агрегация тромбоцитов, % 43,9 ± 1,08 40,0 ± 1,07* 4,35 ± 1,25 42,0 ± 1,18
Примечание. Здесь и в табл. 3: ОЕФ - относительные единицы флюоресценции. Звездочки - различия между показателями до и после лечения достоверны (р < 0,05), одна - в основной, две - в контрольной группе.

Таблица 3. Динамика показателей ПОЛ и реологические свойства крови у больных НСК под влиянием ГХ и плацебо (М±m)
Показатель До лечения После лечения Через 10 дней Через 30 дней
Продукты ПОЛ, ОЕФ/мг липидов эритроцитов 7,7±0,46
7,6±0,128
4,0±0,13*,**
7,3±0,21
5,0±0,15*,**
7,6±0,44
6,9±0,33
7,7±0,39
Продукты ПОЛ, ОЕФ/мг липидов плазмы 4,1±0,15
3,9±0,15
2,5±0,08*,**
3,8±0,12
3,1±0,08*,**
4,1±0,17
3,9±0,09
4,2±0,21
Агрегация эритроцитов, ед.опт.пл. 2,7±0,07
2,7±0,10
2,0±0,10*,**
2,6±0,11
2,6±0,07
2,8±0,15
2,8±0,06
2,9±0,13
Агрегация тромбоцитов, % 43,9±1,08
43,5±1,25
40,0±1,07
42,0±1,28
44,5±1,27
45,6±1,34
45,1±1,33
46,2±1,26
Примечание. В числителе - показатели основной группы, в знаменателе - контрольной. Одна звездочка - различия с исходными данными достоверны (р < 0,05), две - различия с контролем достоверны (р < 0,05).

Следует полагать, что однократного введения ГХ недостаточно для полной реализации его гeмореологических эффектов. Таким образом, нами установлены отчетливые антиоксидантные и в определенной мере гемореологические эффекты ГХ при использовании у больных НСК. В основе антиоксидантной активности препарата, очевидно, лежит его свойство выполнять роль перехватчика свободных радикалов, а также способность осуществлять функции хелатора свободных катионов железа [7]. Следует отметить, что изменения показателей ПОЛ при использовании ГХ у больных НСК тесно соотносились с динамикой параметров реологических свойств крови. Этот факт, по-видимому, может служить косвенным подтверждением участия процессов ПОЛ в регуляции функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов при НСК. С другой стороны, можно предполагать, что применение ГХ, положительно влияющего на процессы ПОЛ и гемореологические свойства, может способствовать улучшению и клинико-гемодинамических параметров, что делает вероятным участие этих механизмов в реализации протективного действия препарата при ишемии миокарда.

ЛИТЕРАТУРА

1.
 Богуславская Л. В., Храпова Н. Г., Максимов О. Б., Изв. AH СССР. Сер. хим. - 1985. - # 7. - С. 1471-1476.
2. Голиков А. П., Овчинников В. Л. Полумиксов В. Ю. и др., Кардиология. - 1990. - # 7. - С. 50-53.
3. Вихляев В. Д., Назарова И. М., Барсель В. А. и др. Тамже. - # 9. - С. 80 - 81.
4. Закирова А. Н., Мингазетдинова Л. Н., Камилов Ф. Х. и др. Тер. apx. - 1994. - # 9. - С. 24 - 28.
5. Закирова Л. Н. Там же. -1995. - # 4. - С. 33 - 35.
6. Ланкин В. 3., Ревенко В. М., Лупанов В. П. и др. Кардиология.- 1993. - # 9. - С. 4l - 43.
7. Лебедев А.В., Богуславская Л. В., Левицкий Д. О., Миксимов О. Б. Биохимия. - 1988. - # 4. - С. 598-603.
8. Люсов В. А., Белоусов Ю. Б. Лаб. дело. , - 1976. - # 8. - С. 463-465.
9. Швилкин А. В., Серебрякова И. И., Цкитишвили Р. В. и др. Кардиология. . - 1991. - # 11. - С. 79-8l.
10. Bidluck W. R., Taрреl Н. Р. Lipids. , . - I973. - Vol. 8, # 4. - Р. 203-207.
11. Enhergs A., Dorszewski А., Luft М. et al. Euг. Heart J.- l994. - Vоl. 15. - Р. 610.
 
Производство гистохрома. Центр медицинской техники на главную  гистохром для кардиологии  гистохром для офтальмологии  заказ  вопрос-ответ  отзывы и результаты клинических исследований
  ООО "МТ-Центр" Тел. (495) 603-1608, (495) 968-15-19, (495) 797-74-85 (многоканальный). E-mail: bcintermarket@yandex.ru
online dating
HotLog
Rambler's Top100